Investigador principal:

Dr. Angel Pazos Carro, Catedrático de Universidad (UC)

 

Otro personal:

Elena Castro Fernández, Prof. Titular de Univ.

Alvaro Díaz Martínez, Prof. Titular de Univ.

Elsa Valdizán Ruiz, Prof. Titular de Univ.

Beatriz Martinez Villayandre, Postdoctoral, contratada

Alejandro Aguilera Román, Licenciado, contratado

Raquel Linge Méndez, Predoctoral, contratada

Begoña Treceño Dalmau, Predoctoral ,CIBERSAM

Verónica Inés Vargas, Predoctoral ,FPI

Helena Blanco Gómez, Técnico FP-II, contratada

Alicia Martín Rebollo, FP-II, contratada MEC-PTA

Rebeca Madureira Rivero, Técnico FP-II, contratada

Beatriz Romero Presno, Técnico FP-II, contratada

Isabel Ruiz Alechiguerra, Técnico FP-II, contratada

 

Temas de investigación:

Nuestro grupo estudia las bases neuroquímicas y neuroplásticas de las enfermedades psiquiátricas (depresión, esquizofrenia) y, en relación con ellas, los mecanismos de acción de los fármacos usados en el tratamiento de estas enfermedades. Los objetivos de esta línea de estudio neurofarmacológico incluyen:

-          El papel de los sistemas monoaminérgicos (fundamentalmente los serotonérgicos) en estas patologías psiquiátricas y su modulación tras tratamiento crónico con antidepresivos, especialmente sobre los receptores 5-HT1 y 5-HT4

-          La identificación de nuevas dianas terapéuticas para estas enfermedades, asociadas a mecanismos neuroplásticos y neurogenéticos cerebrales (p.ej., b-catenina, BDNF)

-          La relación entre sistemas centrales de monoaminas y otros sistemas neuromoduladores recientemente identificados (endocannabinoide, mTOR) y su relevancia para la patogenia y tratamiento de la depresión mayor

En esta línea se llevan a cabo estudios  en animales de experimentación, modelos de patología psiquiátrica y muestras tanto sanguíneas como postmortem de pacientes psiquiátricos. Las aproximaciones metodológicas incluyen estudios de comportamiento, farmacológicos (registros in vivo, marcaje radiométrico de receptores), de biología celular (inmunohistoquímica, neurogénesis), bioquímicos (segundos mensajeros, proteínas G), electrofisiológicos (in vivo, rodajas) y moleculares (silenciamiento genético, transfección de receptores)

 

El grupo desarrolla también otras sublíneas de trabajo:

-          Bases neuroquímicas de las respuestas analgésicas de los antidepresivos

-     Identificación de los mecanismos de señalización intracelular asociados a los subtipos de receptores serotonérgicos

-     Análisis de polimorfismos en proteinas de interés en la depresión mayor

-     Caracterización de modelos animales de patología psiquiátrica

 

Financiación:

             CICYT, Ministerio de Ciencia e Innovación. Fármacos antidepresivos y dianas de señalización intracelular: implicación de mecanismos de proliferación (SAF07-61862). Octubre 2007-Septiembre 2012

Neuroplasticity mechanisms involved in the fast antidepressant response of 5-HT₄ receptor agonists: role of the Wnt-b-catenin and mTOR pathways (SAF2011-25020 ). Enero 2012-Diciembre 2014.

Instituto de Salud Carlos III. CIBER de Salud Mental, 2009-

               

             Programa ZENIT,  Ministerio de Ciencia e Innovación (con BrainCo y FaesFarma SA).Nuevas aproximaciones en el tratamiento de las enfermedades del sistema nervioso. Enero 2010-Diciembre 2012

 

Publicaciones relevantes (últimos 10 años)

Castro M.E., Díaz A., Olmo E. Del, Pazos A. Chronic fluoxetine induces opposite changes in G protein coupling at pre and psotsynaptic 5-HT_1A receptors in rat brain. Neuropharmacology, 44: 93-101, 2003.

 

Valdizán E.M., Gutiérrez O., Pazos A. Adenylate cyclase activity in postmortem brain of suicide subjects: reduced response to β-adrenergic stimulation. Biol. Psychiatry, 54: 1457-1464, 2003.

 

Mato S., Chevaleyre V., Robbe D., Pazos A., Castillo P.E., Manzoni O. A single in vivo exposure to delta 9-THC blocks endocannabinoid-mediated synaptic plasticity. Nature Neuroscience, 7: 585-587, 2004.

 

Adell A., Castro E., Celada P., Bortolozzi A., Pazos A., Artigas F. Strategies for producing more rapidly acting antidepressants. Drug Discovery Today, 10: 578-585, 2005.

 

Mato S., Aso E., Castro E., Martín M., Valverde O., Maldonado R., Pazos A. CB₁ knockout mice display impaired functionality of 5-HT_1A and 5-HT_2A receptors. J. Neurochem., 103: 2111-2120, 2007.

 

Mostany R., Valdizán E.M. Pazos, A. A role for nuclear β-catenin in SNRI antidepressant-induced hippocampal cell proliferation. Neuropharmacology, 55: 18-26, 2008.

 

Rodriguez-Gaztelumendi A., Rojo M.L., Pazos A., Díaz A. Altered CB₁ receptor-signaling in prefrontal cortex from an animal model of depression is reversed by chronic fluoxetine. J. Neurochem., 108: 1423-1433, 2009.

 

Vidal R., Valdizán E.M., Vilaró T., Pazos A., Castro E. Reduced signal transduction by 5-HT₄ receptors after long-term venlafaxine treatment in rats. Br. J. Pharmacol., 161: 695-706, 2010.

Valdizán E.M., Díez-Alarcia R., González-Maeso J., Pilar-Cuéllar F., García-Sevilla J.A., Meana J.J., Pazos A.  a₂-adrenoceptor functionality in postmortem frontal cortex of depressed suicide victims. Biol. Psychiatry, 68: 869-872, 2010.

Vidal R., Pilar-Cuéllar F., Dos Anjos S., Linge R., Treceño B., Vargas V., Rodriguez-Gaztelumendi A., Mostany R., Castro E., Diaz A., Valdizán E.M., Pazos A. New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways. Current Pharmacological Design,

Pilar-Cuéllar F., Vidal R.,  Pazos A. Subchronic treatment with fluoxetine and the 5-HT_2A antagonist ketanserin upregulates hippocampal BDNF and β-catenin in parallel with antidepressant-like effect. Br. J. Pharmacol., (submitted).

 

Contacto:

Angel Pazos Carro

Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria

Cardenal Herrera Oria s/n

39011 Santander

Tel. 942 201985       942 201964

pazosa@unican.es